متلازمة ألاجيل ; هي اضطراب وراثي قاتل يؤثر على أعضاء وأنظمة مختلفة، وأبرزها الكبد. في الوقت الحالي، لا يوجد علاج معروف له - لكن العلماء حددوا الآن علاجًا فعالاً محتملاً.

يستهدف العقار الذي تم تطويره حديثًا، والذي يسمى NoRA1، مسار الشقوق (Notch pathway)، وهو نظام إشارات على مستوى الخلية في الجسم مهم للعديد من الأنظمة البيولوجية الحيوية، بما في ذلك الصيانة المناسبة للكبد.

تسبب الطفرة الجينية وراء متلازمة ألاجيل انخفاضًا في إشارات الشقوق، مما يؤدي بعد ذلك إلى ضعف نمو القناة الصفراوية وتجديدها، ويتسبب في تراكم الصفراء وتلف الكبد. غالبًا ما تستخدم أسماك الزرد في البحث العلمي في الأمراض التي تصيب الإنسان، وذلك بفضل معرفتنا الواسعة بجينومها، وأوجه.

التشابه في الجينات، والسهولة التي يمكن من خلالها ملاحظة تطورها. في أحدث بحث، تبين أن NoRA1 يعزز إشارات الشقوق في أسماك الزرد بطفرات جينية مماثلة لتلك الموجودة عند الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض.

تم تحفيز خلايا القناة على النمو والتجديد كما تفعل أنسجة الكبد السليمة، مما يعكس تلف الكبد في الزرد. تم زيادة فرص نجاة الزرد المشاركة في الدراسة من خلال تطبيق العلاج. في الواقع، كانت جرعة واحدة فقط من NoRA1 بعد أربعة أيام من الإخصاب كافية لتحقيق تحسن بمقدار ثلاثة أضعاف في معدلات البقاء على قيد الحياة. قال عالم الأحياء الجزيئية تشينجيان زاو Chengjian Zhao، من معهد سانفورد برنهام بريبيس للاكتشافات الطبية في كاليفورنيا  ;يشتهر الكبد بقدرته الكبيرة على التجدد، لكن هذا لا يحدث عند معظم الأطفال الذين يعانون من متلازمة ألاجيل بسبب إشارات الشقوق المخترقة. يشير بحثنا إلى أن دفع مسار الشقوق إلى دواء ما يمكن أن يكون كافيًا لاستعادة قدرة الكبد الطبيعية على التجدد ;. تتمثل إحدى فوائد الدواء في أنه يستهدف عمليات في الجسم يجب أن تحدث بشكل طبيعي. هذا يبشر بالخير عندما يتعلق الأمر باختبار ذلك على الأشخاص الفعليين في المستقبل، في حالة تقدم العلاج إلى التجارب السريرية.

كما أكد عالم الأحياء الجزيئية دوك دونغ Duc Dong، وهو أيضًا من معهد سانفورد برنهام بريبيس للاكتشاف الطبي: بدلاً من إجبار الخلايا على فعل شيء غير عادي، نحن نشجع فقط حدوث عملية تجديد طبيعية، لذلك أنا متفائل بأن هذا سيكون علاجًا فعالاً لمتلازمة ألاجيل.

هناك مجال لـ NoRA1 للمساعدة في الأمراض الشائعة الأخرى أيضًا، ومن المهم جدًا أن يكون مسار الشقوق للتشغيل السليم للعمليات البيولوجية اليومية. في الوقت الحالي، على الرغم من أن التركيز ينصب على كيفية المساعدة في علاج مرض الكبد النادر هذا.

يولد أكثر من 4000 طفل سنويًا بمتلازمة ألاجيل، وغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى عمليات زرع الكبد. بدون عملية زرع – ونقص المتبرعين - هناك معدل وفيات بنسبة 75 في المائة في أواخر سن المراهقة.

في الوقت الحالي، يعمل الباحثون على كبد مصغرة تنمو في المختبر، باستخدام الخلايا الجذعية المشتقة من مرضى متلازمة ألاجيل لاختبار عقار NoRA1 بشكل أكبر. لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه، لكن المؤشرات واعدة.

يقول دونغ: تعتبر متلازمة ألاجيل على نطاق واسع مرضًا عضالًا، لكننا نعتقد أننا في طريقنا لتغيير ذلك. نحن نهدف إلى تطوير هذا الدواء في التجارب السريرية، وتظهر نتائجنا فعاليته لأول مرة.

عن PNAS